4- [4 - [(5S) -5- (أمينوميثيل) -2-أوكسو-3-أوكسازوليدينيل] فينيل] -3-مورفولينون هيدروكلوريد

12- تم تحضير الوسيط 4- (4-أمينوفينيل) -3-مورفولينون (1) لمضاد التخثر ريفاروكسابان بطريقتين: ① تم تفاعل بروموبنزين تباعاً مع إيثانولامين وكلوريد كلورو أسيتيل للحصول على 4-بنزين. 1 ، والعائد الإجمالي حوالي 32٪ ؛② يتم نترت البروموبنزين أولاً ، ثم يتفاعل مع الإيثانولامين للحصول على 2- (4-نيتروانيلينو) من الإيثانول ، والذي يتم إغلاقه بعد ذلك بواسطة كلوريد كلورو أسيتيل.ينتج تفاعل الاختزال 1 ، والعائد الإجمالي حوالي 47٪.

ريفاروكسابان هو نوع جديد من مضادات التخثر التي يمكن تناولها مباشرة عن طريق الفم.إنه يثبط بشكل مباشر تنشيط عامل التخثر Xa ، وله تأثير محدد مضاد للتخثر ، ولا يتطلب مراقبة مستمرة ، وله أمان عالي.مع التطبيق السريري للريفاروكسابان ، سيزداد الطلب على عقار ريفاروكسابان تدريجياً.الاسم الكيميائي للريفاروكسابان هو 5-chloro-N - (((5S) -2-oxo-3- [4- (3-oxo- 4-morpholinyl) phenyl] -1،3-oxazolidine-5-yl) methyl -2 ثيوفينيكاربوكساميد.يوجد حاليًا مساران اصطناعيان تم الإبلاغ عنهما في الأدبيات ، ويتم استخدام كلا المسارين وسيط 4- (4-أمينوفينيل) -3-مورفولينون.على الرغم من وجود تقارير عن تخليق 4- (4-أمينوفينيل) -3-مورفولينون في الداخل والخارج ، إلا أن هناك سعرًا مرتفعًا نسبيًا للمواد الخام للتفاعل.متطلبات عملية التفاعل عالية أو صعبة الشراء أو عالية جدًا ويصعب استيعابها ولا تؤدي إلى حماية البيئة وأوجه القصور الأخرى ولا تفي بمتطلبات الإنتاج الضخم الصناعي.تحسين الوسيط الرئيسي لـ rivaroxaban 4- (4-aminophenyl) - ستعمل عملية إنتاج 3-morpholinone وخفض سعر المواد الخام بالتأكيد على تعزيز الترويج لـ rivaroxaban وتطبيقه.لا يوجد تقرير عن تركيب عقار ريفاروكسابان في الصين.نحن في rivaroxaban تم دراسة التكنولوجيا والطريق الصناعي الوسيط 4 (4-أمينوفينيل) -3-مورفولينون بشكل مبتكر.تم اقتراح اثنين من البروموبنزين و p-nitrobromobenzene كمواد أولية.مسار العملية.ركز على عملية cyclization من حلقة 3-morpholinone.