Entecavir (SQ 34676 ؛BMS 200475 مثبط انتقائي وفعال لـ HBV.في خلايا HepG2 ، تبلغ قيمة EC50 3.75 نانومتر.أحدث عقاقير الخط الأول لمكافحة التهاب الكبد B ومكافحة الإيدز.
تأثير إنتكافير
هذا المنتج هو نظير نيوكليوزيد الجوانين ، والذي له تأثير مثبط على بوليميراز فيروس التهاب الكبد B (HBV).يمكن فسفرته إلى ثلاثي فوسفات نشط ، ويبلغ نصف عمر ثلاثي الفوسفات في الخلية 15 ساعة.من خلال التنافس مع الركيزة الطبيعية لـ HBV polymerase deoxyguanosine triphosphate ، يمكن أن يمنع entecavir triphosphate جميع الأنشطة الثلاثة للبوليميراز الفيروسي (النسخ العكسي): (1) بدء بوليميريز HBV ؛(2) مرنا قبل الذرات تشكيل الخيط السلبي للنسخ العكسي ؛(3) توليف الخيط الإيجابي لـ HBV DNA.الثابت المثبط (Ki) لـ entecavir triphosphate على HBV DNA polymerase هو 0.0012μM.Entecavir ثلاثي الفوسفات له تأثير مثبط ضعيف على الخلية α و β و δ بوليميريز الحمض النووي والميتوكوندريا γ DNA polymerase ، بقيمة Ki من 18 إلى 160 ميكرومتر.
يصف | Entecavir (SQ 34676 ؛BMS 200475 مثبط انتقائي وفعال لـ HBV。 في خلايا HepG2 تبلغ قيمة EC50 3.75 نانومتر. |
متعلق بفئات | مسار الإشارة >> مضاد للعدوى >> مجالات البحث HBV >> العدوى |
هدف | EC50: 3.75 نانومتر (خلية HBV ، HepG2) [2] |
في المختبردراسات | إن EC50 لـ BMS-200475 إلى HBV هو 3.75 نانومتر.يتم دمجه في بادئات بروتين HBV ، ثم يتم منع خطوة البدء في إنزيم النسخ العكسي.النشاط المضاد للفيروسات لـ BMS-200475 أقل بكثير من فيروسات RNA و DNA الأخرى [1].بالمقارنة مع نظائر deoxyguanosine الأخرى (penciclovir و ganciclovir و lobucavir و acyclovir) أو lamivudine ، فمن المرجح أن يتم فسفرته entecavir إلى مستقلبه النشط.العمر النصفي داخل الخلايا لـ Entecavir هو 15 ساعة [2]. |
في الجسم الحيبحث | يتم علاج BMS-200475 عن طريق الفم يوميًا بجرعة تتراوح من 0.02 إلى 0.5 مجم / كجم من وزن الجسم لمدة 1 إلى 3 أشهر ، والتي يمكن أن تقلل بشكل فعال من مستوى فيروس التهاب الكبد الوبائي (WHV) في طيور الخشب المصابة بشكل مزمن [3]. |
خليةتجربة | تم تحضير BMS 200475 في محلول ملحي بالفوسفات (PBS) وتم تخفيفه بوسط مناسب يحتوي على 2٪ مصل بقري جنيني.تم زرع خلايا HepG2 2.2.15 على صفيحة مطلية بالكولاجين مكونة من 12 بئرًا بكثافة 5 × 10 5 خلايا لكل بئر ، وتم الاحتفاظ بها في حالة متكدسة لمدة 2 إلى 3 أيام ، ثم تمت تغطيتها بـ 1 مل من BMS 200475 واسطة .تم إجراء تقدير HBV في اليوم العاشر [1]. |
مراجع | [1].Innaimo SF ، وآخرون.تحديد BMS-200475 كمثبط قوي وانتقائي لفيروس التهاب الكبد B.وكلاء مضادات الميكروبات Chemother.1997 يوليو ؛ 41 (7): 1444-9. [2].ريفكين أ وآخرون.مراجعة لـ entecavir في علاج عدوى التهاب الكبد B المزمن.فتح بالعملة المعدنية.2005 نوفمبر ؛ 21 (11): 1845-57. [3].Genovesi EV وآخرون.فعالية كربوسيد 2'-deoxyguanosine nucleoside BMS-200475 في نموذج نقش الخشب لعدوى فيروس التهاب الكبد B.وكلاء مضادات الميكروبات Chemother.1998 ديسمبر ؛ 42 (12): 3209-18. |
الخصائص الفيزيائية والكيميائية ل Entecavir
كثافة | 1.8 ± 0.1 جم / سم3 |
نقطة الغليان | 734.2 درجة مئوية عند 760 مم زئبق |
نقطة الانصهار | 249-252 درجة مئوية |
الصيغة الجزيئية | C12H15N5O3 |
الوزن الجزيئي الغرامي | 277.279 |
نقطة الوميض | 397.9 درجة مئوية |
جودة دقيقة | 277.117493 |
PSA | 130.05000 |
تسجيل الدخول | -0.96 |
سمات المظهر | مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض مصفر / أصفر |
معامل الانكسار | 1.837 |
شروط التخزين | فريزر -20 درجة مئوية |
جمارك إنتكافير
رمز جمركي | 2933990099 |
نظرة عامة على اللغة الصينية | 2933990099. المركبات الحلقية غير المتجانسة الأخرى التي تحتوي فقط على ذرات نيتروجين غير متجانسة.معدل ضريبة القيمة المضافة: 17.0٪.معدل الخصم الضريبي: 13.0٪.الشروط التنظيمية: لا يوجد.تعريفة الدولة الأولى بالرعاية: 6.5٪.التعريفة العامة: 20.0٪ |
عناصر الإعلان | اسم المنتج ، محتوى المكونات ، الاستخدام ، كلوريد سداسي ميثيلين ، يرجى الإشارة إلى المظهر ، 6-كابرولاكتام ، يرجى الإشارة إلى المظهر ، وتاريخ التوقيع |
ملخص | 2933990090. المركبات الحلقية غير المتجانسة مع ذرة (ذرات) نيتروجين غير متجانسة فقط.ضريبة القيمة المضافة: 17.0٪.معدل الخصم الضريبي: 13.0٪..تعريفة الدولة الأولى بالرعاية: 6.5٪.التعريفة العامة: 20.0٪ |
معلومات إضافية:
كتب Qu Qiang (دكتوراه في علم العقاقير الإكلينيكي ، قسم الصيدلة ، مستشفى Xiangya ، الجامعة الجنوبية المركزية) و Wang Ruoguang (دكتور في الطب ، ما بعد الدكتوراه في علم الأحياء ، مركز Changsha Ruoguang للبحوث الطبية) أنه: في نظام entecavir ، يمكن تناول entecavir لعدة سنوات أو حتى 10 سنوات.أكثر من سنوات.ويمكن استخدامه من قبل النساء الحوامل ، مما يدل على سلامة جيدة.
انطلاقا من هذه الآليات الدوائية الجزيئية المعروفة ، قد يكون لـ Entecavir تأثير مضاد للفيروسات واسع الطيف ، ليس فعالًا فقط ضد HBV.
غالبًا ما نستخدم Entecavir لعلاج التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية في العيادة ، والتأثير ملحوظ.
في الوقت الحالي ، في تحليل بأثر رجعي لأكثر من 500 مريض COVID19 في هوبي (مكان ما) ، تناول شخص واحد فقط الإنتيكافير.كان موعد الوصفة الطبية في أوائل شهر يناير ، ثم تم إيقاف الدواء.
أثناء دعم الطاقم الطبي في هوبي ، بعض الأطباء على مستوى القاعدة ، أو المجموعات المعرضة للخطر ، يستخدمون حاليًا Entecavir للوقاية من COVID19 ، لا توجد حالة إصابة.الأشخاص المشتبه بهم الذين يتناولون entecavir ، لم يتقدم أي شخص ليتم تشخيصه بـ COVID19.
قضايا براءات الاختراع:
هناك عمليتان رئيسيتان ، 06 عملية و 89 عملية.إن انتهاء صلاحية براءة الاختراع للعملية 06 مبكر جدًا (تنتهي في عام 2023)!على الرغم من أن تكلفة العملية منخفضة ، إلا أن الجودة جيدة نسبيًا ، ويمكن للعمال أن يكونوا أقوياء ونصائح شخصية: بالنسبة للمصانع الكيماوية ، استخدم عملية 06 حتى لا تكون متعجرفًا جدًا ؛بالنسبة لشركات الأدوية ، لا تأخذ حظًا ولا تكن مخاطرة كبيرة.
في عام 2014 ، حققت Chia Tai Tianqing مبيعات سنوية بلغت 10 مليارات يوان من خلال الاعتماد على الأدوية الجنيسة مثل entecavir ، والتي تمثل entecavir منها 20٪.
منذ أن تمت الموافقة على استيراد entecavir في عام 2005 ، تقدمت أكثر من 100 شركة أدوية محلية بطلب لتسجيل المنتج ؛من بينها ، شركات الإنتاج المعتمدة تشمل Jiangsu Zhengda Tianqing Pharmaceutical (التقليد الأول) ، Hainan Zhonghe Pharmaceutical ، و Fujian Guangxi Pharmaceutical Co. ، Ltd. Shengtang Pharmaceutical ، Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical ، Suzhou Dawnrays Pharmaceutical ، Shanghai Qingsong Pharmaceutical ، Sichuan Haisco Pharmaceutical ، Shandong Lukang ، Zhejiang Huasheng Biopharm Pharmaceutical ، Changzhi Sanbao Biochemical.
الأدوية ، Anhui Baker Biopharm Pharmaceutical ، Hunan Concord Pharmaceutical Industry ، Beijing Xiehe Pharmaceutical Factory ، Beijing Baiao Pharmaceutical ، Xinlitai Pharmaceutical ، Dongyangguang ، إلخ ؛بعد تاريخ العقد ، دخل هذا المنتج في صفوف الأصناف المعلنة الشعبية منذ عام 2007.
JIN DUN Medical لديهامؤهل ISO ويلبي معايير الإنتاج GMP، خبراء تصنيع الأدوية المحليين والأجانب الذين يعملون مع خبرة غنية لتوجيه البحث والتطوير للشركة.
مزايا TECHNOL OGY
● الهدرجة التحفيزية عالية الضغط.تفاعل انحلال الهيدروجين عالي الضغط.التفاعل المبرد (<-78٪ C)
● التوليف العطري غير المتجانس
● رد فعل إعادة الترتيب
● قرار حلزوني
● هيك ، سوزوكي ، نيجيشي ، سونوغاشيرا.رد فعل جينارد
المعدات
يحتوي مختبرنا على العديد من المعدات التجريبية والاختبار ، مثل: NMR (Bruker 400M) ، HPLC ، chiral-HPLC ، LC-MS ، LC-MS / MS (API 4000) ، IR ، UV ، GC ، GC-MS ، اللوني ، جهاز توليف الميكروويف ، جهاز توليف متوازي ، جهاز قياس المسعر التفاضلي (DSC) ، مجهر إلكتروني ...
فريق البحث والتطوير
تمتلك Jindun Medical مجموعة من موظفي البحث والتطوير المحترفين ، وتوظف العديد من خبراء تصنيع الأدوية المحليين والأجانب لتوجيه البحث والتطوير ، مما يجعل توليفنا أكثر دقة وكفاءة.
لقد ساعدنا العديد من شركات الأدوية المحلية الكبرى ، مثلHansoh و Hengrui و HEC Pharm.هنا سوف نعرض جزء منهم.
حالة التخصيص الأولى:
رقم كاس: 110351-94-5
حالة Customzation الثانية:
رقم كاس: 144848-24-8
حالة Customzation الثالثة:
رقم كاس: 200636-54-0
1.تخصيص وسيطة جديدة أو واجهات برمجة التطبيقات.مثل مشاركة الحالة المذكورة أعلاه ، فإن العملاء لديهم طلبات لوسطاء أو واجهات برمجة تطبيقات محددة ، ولا يمكنهم العثور على المنتجات المطلوبة في السوق ، ثم يمكننا المساعدة في التخصيص.
2.تحسين العمليات للمنتجات القديمة.سيساعد فريقنا في تحسين وتحسين هذا الإنتاج الذي يكون طريق رد الفعل قديمًا وتكلفة الإنتاج عالية والكفاءة منخفضة.يمكننا توفير الوثائق الكاملة لنقل التكنولوجيا وتحسين العمليات ، ومساعدة العملاء على إنتاج أكثر كفاءة.
من أهداف المخدرات إلى INDs ، توفر لك JIN DUN Medicalحلول البحث والتطوير الشخصية وقفة واحدة.
تصر JIN DUN Medical على إنشاء فريق لديه أحلام ، وصنع منتجات كريمة ودقيقة وصارمة ، والقيام بكل شيء ليكون شريكًا موثوقًا به وصديقًا للعملاء!