هذا الأسبوع ، نشرت المجلة الأكاديمية العليا Nature ورقة بحثية عبر الإنترنت أعدها فريق البروفيسور فينج ليانغ في جامعة ستانفورد ، كشفت عن الهيكل والآلية الوظيفية لبروتين نقل الدهون في الحاجز الدموي الدماغي MFSD2A.يساعد هذا الاكتشاف في تصميم الأدوية لتنظيم نفاذية الحاجز الدموي الدماغي.
MFSD2A هو ناقل فسفوليبيد مسؤول عن امتصاص حمض الدوكوساهيكسانويك في الدماغ في الخلايا البطانية التي تشكل الحاجز الدموي الدماغي.يُعرف حمض الدوكوساهيكسانويك باسم DHA ، وهو ضروري لتطور وأداء الدماغ.الطفرات التي تؤثر على وظيفة MFSD2A يمكن أن تسبب مشكلة في النمو تسمى متلازمة صغر الرأس.
تعني قدرة نقل الدهون في MFSD2A أيضًا أن هذا البروتين يرتبط ارتباطًا وثيقًا بسلامة الحاجز الدموي الدماغي.وجدت دراسات سابقة أنه عندما ينخفض نشاطه ، فإن الحاجز الدموي الدماغي سوف يتسرب.لذلك ، يعتبر MFSD2A بمثابة مفتاح تنظيمي واعد عندما يكون من الضروري عبور الحاجز الدموي الدماغي لإيصال الأدوية العلاجية إلى الدماغ.
في هذه الدراسة ، استخدم فريق البروفيسور فنغ ليانغ تقنية الفحص المجهري الإلكتروني بالتبريد للحصول على بنية عالية الدقة للماوس MFSD2A ، وكشف عن مجاله الفريد خارج الخلية وتجويف ربط الركيزة.
من خلال الجمع بين التحليل الوظيفي ومحاكاة الديناميكيات الجزيئية ، حدد الباحثون أيضًا مواقع ارتباط الصوديوم المحفوظة في هيكل MFSD2A ، وكشفوا عن مسارات دخول الدهون المحتملة ، والمساعدة في فهم سبب تسبب طفرات MFSD2A المحددة في متلازمة صغر الرأس.
الوقت ما بعد: سبتمبر-01-2021